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Nature熱點(diǎn):新研究顛覆以往長(zhǎng)壽認(rèn)知

2012-09-11 [1719]

根據(jù)以往的研究,低熱量飲食可為包括靈長(zhǎng)類動(dòng)物在內(nèi)的哺乳動(dòng)物提供健康益處,延長(zhǎng)它們的壽命。然而在恒河猴中開展的一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)25年的長(zhǎng)期研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)于壽命沒有影響。

我們知道減少食物攝取可以增加小鼠和大鼠的壽命,維持健康的各個(gè)方面已超過75年。對(duì)于許多的研究人員而言,這些觀察結(jié)果為探索衰老進(jìn)程的潛在機(jī)制提供了一個(gè)調(diào)查研究的工具。對(duì)于其他研究人員和大眾,這些觀察結(jié)果提出了更直接的期望:熱量限制有可能改善健康和延長(zhǎng)人類的壽命。

為了了解這樣簡(jiǎn)單的飲食干預(yù)是否有可能對(duì)像人類一樣長(zhǎng)壽的靈長(zhǎng)類動(dòng)物產(chǎn)生有利影響,在上世紀(jì)80年代末科學(xué)家們啟動(dòng)了兩項(xiàng)獨(dú)立的恒河猴研究,一項(xiàng)在美國(guó)國(guó)家老齡化研究所(NIA)開展,另一項(xiàng)是在威斯康星國(guó)家靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究中心(WNPRC)。來自這些研究的定期報(bào)告提供了一些跡象表明改善了健康,并有可能延長(zhǎng)了動(dòng)物的壽命。然而,發(fā)表在一期(8月29日)《自然》(Nature)雜志上的一項(xiàng)研究,Mattison等報(bào)告稱NIA的數(shù)據(jù)表明熱量限制對(duì)于動(dòng)物的壽命沒有影響。

為了探討治療可能的健康利益,作者們定期抽取動(dòng)物的血液樣本來測(cè)量血糖、膽固醇和甘油三酯脂的水平。相比于未處理雄性恒河猴,處理組雄性恒河猴的膽固醇水平顯著降低,但在雌性中沒有影響。此外,熱量限制的老年猴子具有顯著較低的甘油三酯水平,以及輕微降低的血糖。相比于同年齡組的未處理對(duì)照,年輕組處理動(dòng)物的血糖濃度無明顯差異,它們的甘油三酯水平只在雄性中略有降低。

熱量顯著并沒有改變死亡的原因。預(yù)測(cè)對(duì)于老化相關(guān)的疾病的zui終影響有可能是草率的,因?yàn)橐话氲哪贻p組動(dòng)物仍然存活,但飲食干預(yù)似乎降低了癌癥以及有可能糖尿病的發(fā)病率,雖然它有可能稍有提高了心血管疾病的發(fā)病率。所有這些老化相關(guān)的疾病都沒有稍晚些時(shí)候出現(xiàn)在受限制的猴子中。

Mattison和同事們的結(jié)果在某些方面與來自WNPRC的研究報(bào)告存在差別。WNPRC研究?jī)H招募了年輕的恒河猴(7-14歲)。WNPRC的研究人員發(fā)現(xiàn)熱量限制對(duì)于整體壽命沒有具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影響,但生存模式(大約50%的動(dòng)物仍然存活)表明處理動(dòng)物具有清除了長(zhǎng)壽趨勢(shì)。此外,當(dāng)由于非老化相關(guān)性原因如胃腸脹氣或麻醉導(dǎo)致的死亡從WNPRC分析中排除時(shí),熱量限制顯示對(duì)于生存產(chǎn)生了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的積極效應(yīng)。

然而,一些人關(guān)注了WNPRC研究的解釋。從分析中排除的死亡構(gòu)成了總死亡數(shù)的近一半,相比于對(duì)照組更多這樣的死亡出現(xiàn)在限制組中。因此有可能一些非老化相關(guān)死亡或許與處理相關(guān)。有趣的是,Mattison和同事們的數(shù)據(jù)也表明熱量限制年輕組動(dòng)物相比對(duì)照具有較高的非老化相關(guān)死亡率。

什么有可能導(dǎo)致了研究結(jié)果的差異?一種可能性是飲食成分。由于飲食糖水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪中的大體含量是相似的,它們的不同在于一些特殊類型的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。例如蔗糖占據(jù)了WNPRC飲食的28.5%,卻只占NIA飲食的3.9%。有可能與這一差別相關(guān),超過40%的WNPRC對(duì)照動(dòng)物和只有12.5%的NIA對(duì)照形成了糖尿病。盡管在WNPRC熱量限制動(dòng)物中*沒有這種代謝功能障礙,但NIA研究的處理動(dòng)物中卻存在。

另一個(gè)差別就是NIA對(duì)照給予了分配數(shù)量的食物防止肥胖,而WNPRC對(duì)照是隨意喂食(即它們吃多少隨自己高興)。因此,NIA對(duì)照的動(dòng)物體重較輕,相比WNPRC對(duì)照更長(zhǎng)壽。這些觀察結(jié)果的一種解釋是NIA對(duì)照部分受到了限制,導(dǎo)致了NIA研究中缺乏生存效應(yīng)。但在所有兩項(xiàng)研究中的動(dòng)物均比野生的猴子要重。

在NIA研究中,不同年齡的恒河猴受到了30%的熱量限制。作者們將數(shù)據(jù)分為年輕組(研究招募時(shí)動(dòng)物的年齡在1-14歲)和老年組(招募時(shí)年齡在16-23歲)。圈養(yǎng)恒河猴的性成熟年齡是在4-5歲,過去報(bào)道中位數(shù)壽命是27歲。Mattison等發(fā)現(xiàn)兩個(gè)年齡組,處理動(dòng)物并不比未處理猴子更長(zhǎng)壽。近50%的年輕組動(dòng)物仍然存活,但研究人員從當(dāng)前的生成模式預(yù)測(cè)熱量限制動(dòng)物存活時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照的可能性小于0.1%。

對(duì)此,文章的主要作者Don Ingram表示他期待更多的研究針對(duì)飲食成分,而非熱量限制對(duì)于衰老影響的研究。“人類的壽命是固定的嗎?這一分鐘我仍不相信,”Ingram說。

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