來自麻省醫(yī)學(xué)院（UMMS）等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種能影響患有肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS，也稱路格瑞氏癥）生存時(shí)間的新基因。這項(xiàng)研究公布在Nature Medicine雜志上，介紹了一種稱為EPHA4的受體，如果它的活性缺失，將大幅度延長病人的壽命。

肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥又稱路格瑞氏癥（Lou Gehrig's disease），俗稱為漸凍人癥，是一種漸進(jìn)和致命的神經(jīng)退行性疾病。起因是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)控制骨骼肌的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元（motor neuron）退化所致。英國的理論物理學(xué)家霍金便患有此種疾病。

雖然麻省醫(yī)學(xué)院等處的研究人員已經(jīng)確定了幾個(gè)造成遺傳性或家族性ALS的基因，但是有近50％病例的遺傳病因，至今未知，而且也沒有顯著的治療方法。

Wim Robberecht博士領(lǐng)導(dǎo)這一研究小組，篩選了帶有ALS突變基因SOD1不利影響的斑馬魚中的基因，他們從中找到了ALS“促進(jìn)劑”：EPHA4基因，Robberecht博士研究組成員發(fā)現(xiàn)當(dāng)這個(gè)基因的失活在ALS小鼠中失活的失活，小鼠能活的更長。

之后Robberecht博士研究組進(jìn)一步確認(rèn)了，在人類ALS細(xì)胞中的EPHA4將會緩慢疾病進(jìn)展的，Brown博士等人找到了兩個(gè)帶有EPHA4基因突變的ALS病人病例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些病人和斑馬魚，小鼠一樣，存活時(shí)間更長。這說明阻斷EPHA4在ALS患者中的作用，在未來可能是一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。

令人激動(dòng)的是，上個(gè)月麻省醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)的ALS新基因：profilin-1，也與EPHA4相關(guān)，這個(gè)基因能與EPHA4一道在神經(jīng)細(xì)胞中調(diào)控運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢的產(chǎn)物。相同信號途徑頂端和末端中基因突變，能有效的促進(jìn)ALS治療進(jìn)展，這些發(fā)現(xiàn)凸顯了ALS易感性和嚴(yán)重程度之間的直接關(guān)聯(lián)，也說明這一途徑中的其他元件也許也參與了ALS疾病的發(fā)生。

“令人興奮的是這兩個(gè)研究找到了ALS相同的途徑”，另外一項(xiàng)研究的作者John Landers說，“希望這些發(fā)現(xiàn)將能加速研發(fā)ALS治療的步伐”。

上月的研究指出，PFN1基因中的突變通常出現(xiàn)在編碼肌動(dòng)蛋白結(jié)合位點(diǎn)的位置附近，與此現(xiàn)象一致，細(xì)胞中的profilin突變也總是連帶著肌動(dòng)蛋白結(jié)合受損以及比平常粗短的軸突產(chǎn)生。

在健康的神經(jīng)元中，PFN1就好像肌動(dòng)蛋白絲的枕木。PFN1幫助肌動(dòng)蛋白絲互相結(jié)合，促進(jìn)了軸突的生長。在此，我們發(fā)現(xiàn)突變的PFN1導(dǎo)致聚集物的積累，并改變肌動(dòng)蛋白動(dòng)力學(xué)，從而促進(jìn)了ALS的發(fā)病。這些的發(fā)現(xiàn)不僅增添了證據(jù)，說明細(xì)胞骨架功能失?？赡茉贏LS及其他運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病發(fā)揮作用，還指出細(xì)胞骨架通路可作為一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。

除此之外上個(gè)月麻省醫(yī)學(xué)院的研究人員也在Nature雜志上發(fā)表了一篇論文，確定了一個(gè)新的ALS基因：profilin-1，原來這個(gè)基因也與EPHA4有關(guān)，這些發(fā)現(xiàn)顯示，存在一種與ALS易感性和嚴(yán)重程度有關(guān)的直接新分子途徑。

“總的來說，這些研究結(jié)果表明，抑制EPHA4的活性也許是治療ALS的一個(gè)新方法，這令人激動(dòng)”，文章作者Robert Brown說。