化療可以殺死癌細(xì)胞，但它也會(huì)破壞身體的其他部分。由南卡羅萊納藥物院Igor Roninson領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組報(bào)告稱(chēng)發(fā)現(xiàn)了ELISA試劑盒一類(lèi)新藥可減少來(lái)自化療的細(xì)胞損害副作用。這一研究進(jìn)展似乎適用于廣泛的癌癥，并有可能提高化療的療效，延長(zhǎng)化療后疾病緩解的時(shí)間。也有可能發(fā)展為如阿爾茨海默氏癥等年齡相關(guān)疾病的一種有前景的新療法。相關(guān)論文發(fā)布在《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）上。
南卡羅萊納大學(xué)藥學(xué)院轉(zhuǎn)化癌癥治療SmartState Endowed主任Roninson說(shuō)：“傳統(tǒng)的抗癌藥物雖然對(duì)當(dāng)前的癌癥治療是*的，但其具有的副作用可以損害健康細(xì)胞，導(dǎo)致它們促進(jìn)存活癌細(xì)胞生長(zhǎng)。我們需要尋找一種方法來(lái)阻斷這一過(guò)程。”
常規(guī)藥物似乎存在癌癥支持活性部分是由于這些藥物在破壞腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也損傷了患者的正常組織，造成了藥物損害細(xì)胞的很多變化，包括衰老的發(fā)生。細(xì)胞衰老或老化可能是隨年齡染色體改變形成的結(jié)果，或是常規(guī)抗癌藥物和其他因子引起的DNA損傷所誘導(dǎo)。這些衰老細(xì)胞和其他的損傷細(xì)胞被證實(shí)生成了癌癥支持分子，以及與如阿爾茨海默氏癥和關(guān)節(jié)炎等其他老年疾病相關(guān)的蛋白。
在近來(lái)的研究中已經(jīng)令人信服地證明了衰老細(xì)胞這些分泌活性的重要性，但卻沒(méi)有人知道實(shí)用的方法來(lái)阻止這一模式。Roninson研究小組開(kāi)發(fā)出了一種名為Senexin A的藥物，ELISA試劑盒它是旨在抑制衰老和其他受損細(xì)胞分泌模式的一系列化學(xué)藥品中*個(gè)研制成功的藥物。藥物抑制作用的關(guān)鍵在于減小了化療的癌癥支持效應(yīng)。
在報(bào)告的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，共同作者、希臘雅典大學(xué)的Hippokratis Kiaris用一種常用抗癌藥物治療了小鼠。小鼠從治療中恢復(fù)后，研究人員向藥物治療和未治療小鼠注射了癌細(xì)胞。
引人注目的是，用抗癌藥物預(yù)治療的小鼠相比未治療小鼠形成腫瘤的效率更高。此外，抗癌藥物預(yù)治療小鼠的血液中刺激腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)蛋白質(zhì)的含量也更高。
然而用Senexin A治療小鼠抵消了抗癌藥物的癌癥支持效應(yīng)，阻止了腫瘤生長(zhǎng)和腫瘤支持生長(zhǎng)因子的生成。Senexin A也提高了常規(guī)藥物的抗腫瘤療效。
Senexin A的分子靶點(diǎn)被確定為一種稱(chēng)作CDK8（細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)激酶8）的蛋白激酶。Senexin A是*CDK8和它的zui近親CDK19的選擇性抑制劑。CDK8參與了基因表達(dá)調(diào)控，但不同于其他已知CDK家族激酶的是CDK8在細(xì)胞分裂中不起作用。|已知CDK8在結(jié)腸癌和黑色素瘤中發(fā)揮著重要作用。研究小組報(bào)告稱(chēng)CDK8基因表達(dá)與乳腺癌和卵巢癌患者無(wú)復(fù)發(fā)存活持續(xù)時(shí)間之間存在驚人的相關(guān)性。例如，具有低于平均CDK8表達(dá)的乳腺癌患者相比具有高于平均CDK8表達(dá)的患者無(wú)疾病時(shí)間長(zhǎng)大約7年。新結(jié)果表明CDK8與損傷和衰老誘導(dǎo)的癌癥支持蛋白的生成相關(guān)，表明這類(lèi)新藥有可能為許多不同種類(lèi)的癌癥提供利益。
ELISA試劑盒該研究是Senex Biotechnology公司、雅典大學(xué)及其他幾家機(jī)構(gòu)合作的結(jié)果。ELISA試劑盒研究是基于Roninson在2000年發(fā)現(xiàn)p21（一種終止受損和衰老細(xì)胞分裂的蛋白質(zhì)）誘導(dǎo)生成了多種與癌癥、阿爾茨海默氏癥和其他年齡疾病相關(guān)的蛋白。研究小組現(xiàn)在證實(shí)已知可以抑制CDK家族其他成員的p21反而促進(jìn)了CDK8活性，并刺激了CDK8調(diào)控基因。