天普大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在重演人類臨床狀況的小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，抑制一種叫做ELISA試劑盒可以減少心臟病發(fā)作造成的損傷，保護(hù)心臟避免進(jìn)一步受到傷害。這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)具有顯著的潛力轉(zhuǎn)換應(yīng)用于臨床心臟病發(fā)作患者。相關(guān)文章發(fā)表于2013年10月16日的《science Translational Medicine》雜志上。背景和研究
心臟病發(fā)作期間及之后的血流停止與啟動(dòng)會(huì)造成心臟細(xì)胞嚴(yán)重的損傷，降低它們發(fā)揮功能的能力，并有可能導(dǎo)致心臟細(xì)胞死亡。
新研究的主要作者Ronald Vagnozzi說：“很多時(shí)候，在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中能做到的事情在患者之中無法做到。而我們感興趣的是真實(shí)世界的情況。”
與資深研究員、天普大學(xué)醫(yī)學(xué)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心臨床主任和教授Thomas L. Force博士，以及天普大學(xué)生物化學(xué)系、心血管研究中心和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心的Muniswamy Madesh博士展開協(xié)作，Vagnozzi通過模擬動(dòng)脈堵塞誘導(dǎo)心臟病發(fā)作，然后給予一種ELISA試劑盒抑制劑，在小鼠中構(gòu)建出了真實(shí)世界臨床狀況。相比于未處理對(duì)照，處理小鼠的心臟功能隨后得到改善，此時(shí)Vagnozzi和同事們認(rèn)識(shí)到TNNI3K抑制劑有可能為人類患者帶來重要的臨床利益。
Vagnozzi 說：“ELISA試劑盒只存在于心臟中，從生物學(xué)和治療角度上講這非常的有趣。盡管還不是很清楚它的功能，ELISA試劑盒適合成為一種潛在的心臟病治療靶點(diǎn)。”
研究結(jié)果
在心臟病發(fā)作后的數(shù)年里可能會(huì)形成心力衰竭，研究人員發(fā)現(xiàn)罹患心力衰竭的患者ELISA試劑盒表達(dá)增高。為了探討這種表達(dá)增高的意義，他們對(duì)小鼠進(jìn)行遺傳改造使之過量表達(dá)ELISA試劑盒。并構(gòu)建出了第二組ELISA試劑盒敲除的基因工程小鼠。隨后他們檢測(cè)了這些小鼠對(duì)于心臟病發(fā)作的反應(yīng)。
Vagnozzi和同事們發(fā)現(xiàn)ELISA試劑盒促進(jìn)了心臟病發(fā)作期間及之后缺血和再灌注造成的心臟組織損傷。ELISA試劑盒在心臟細(xì)胞中過表達(dá)促進(jìn)了一種線粒體活性分子：超氧化物生成，激活了響應(yīng)細(xì)胞內(nèi)應(yīng)激信號(hào)的酶：p38絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）。這些活動(dòng)共同造成了線粒體功能受損和心臟細(xì)胞死亡，加重了缺血/再灌注損傷。而ELISA試劑盒敲除的小鼠則情形相反——超氧化物生成及p38激活減少，心臟損傷受限。并且還觀察到心臟功能障礙和纖維化減輕。